Exosomes from Muse MSC Stem Cells, Derived from Placenta (Wharton’s Jelly) | 100 Billion

Čo sú exozomy?

Exozomy sú extracelulárne vezikuly vytvárané bunkami, ktoré nesú nukleové kyseliny, proteíny, lipidy a metabolity. Sú mediátormi blízkej aj vzdialenej medzibunkovej komunikácie pri zdraví aj ochoreniach a ovplyvňujú rôzne aspekty bunkovej biológie.

Exozomy sú membránové extracelulárne vezikuly rôzneho priemeru. Je preukázané, že exozomy sú vylučované väčšinou typov buniek, vrátane imunitných buniek (B-bunky, T-bunky, mastocyty, dendritické bunky), nervových buniek, epitelových buniek, endotelových buniek, embryonálnych buniek, nádorových buniek a mezenchymálnych kmeňových buniek (MSC).

Termín „extracelulárne vezikuly – EV“ vo všeobecnosti zahŕňa niekoľko typov vezikúl, vrátane exozomy, mikrovezikúl a apoptotických teliesok. Avšak výraz „exozóm“ konkrétne označuje vezikuly, ktoré sa tvoria vo vnútri multivezikulárnych teliesok (MVB).

Exozomy nesú životne dôležité informácie a makromolekuly zo svojho zdroja pôvodu a tým zohrávajú významnú úlohu v komunikácii medzi bunkami. Tieto makromolekuly pozostávajú z rôznych proteínov, enzýmov, transkripčných faktorov, lipidov, proteínov extracelulárnej matrix, receptorov a nukleových kyselín.

Naším zameraním je výroba liečivého prípravku na personalizovanú terapiu v súlade s európskym nariadením č. 726/2004 a smernicou č. 2001/83/ES – Exozomy získané z Muse MSC kmeňových buniek.

Všetky ostatné exozomy získané napríklad z krvných buniek, iných typov buniek alebo ľudských tekutín nemajú vzťah k regeneratívnej medicíne a nezúčastňujú sa procesu samoo obnovy. Nesú iba laboratórne informácie o nadchádzajúcich procesoch v tele živého organizmu.

Pacienti by mali vyhľadávať liečbu exozomy získanými z kmeňových buniek, a nie len exozomy nejasného pôvodu, aby sa dosiahol skutočný terapeutický účinok!

Aplikácia exozomy terapie je predpisovaná lekárom a môže byť podávaná intravenózne, intramuskulárne alebo subkutánne. Ciele a terapeutické protokoly sa určujú podľa uváženia ošetrujúceho lekára.

Aké môžu byť prínosy exozomy?

• Podpora medzibunkovej komunikácie: exozomy prenášajú biologicky aktívne molekuly (proteíny, lipidy, RNA), ktoré podporujú výmenu signálov medzi bunkami a koordinujú fyziologické procesy.

• Protizápalové mechanizmy: Niektoré molekuly obsiahnuté v exozomy môžu regulovať reakciu imunitného systému a podporovať rovnováhu zápalových procesov.

• Podpora bunkovej regenerácie: exozomy sa považujú za faktory, ktoré môžu zohrávať úlohu v procesoch bunkovej proliferácie, angiogenézy a prirodzenej obnovy tkanív.

• Imunomodulačné vlastnosti: Niektoré exozomy môžu ovplyvňovať aktivitu určitých imunitných buniek, čím podporujú primeranú a kontrolovanú imunitnú odpoveď.

• Potenciál na podporu regeneračných procesov: Vďaka schopnosti prenášať rastové faktory a mikroRNA sú exozomy predmetom intenzívneho výskumu pre ich úlohu v prirodzenej regenerácii poškodených tkanív.

• Prirodzený systém na dodávanie biomolekúl: Vďaka svojej malej veľkosti a lipidovej membráne môžu exozomy prenášať molekuly do konkrétnych buniek šetrným a fyziologickým spôsobom.

• Nižšia imunogenicita: Na rozdiel od bunkových terapií exozomy nemajú bunkové jadro a neobsahujú genetický materiál schopný integrácie do organizmu, čo znižuje pravdepodobnosť nežiaducich imunitných reakcií.

Čo je sekretóm kmeňových buniek?

V odborných termínoch sekretóm predstavuje súbor všetkých látok, ktoré kmeňové bunky uvoľňujú do vonkajšieho prostredia. Zahŕňa mikrovezikuly, exozomy, proteíny, cytokíny (bunkových poslíčkov), hormónom podobné látky a tzv. imunomodulačné látky.

Na základe súčasných vedeckých poznatkov sa predpokladá, že účinok kmeňových buniek v doterajších klinických štúdiách nie je spôsobený iba samotnými bunkami, ale aj vezikulami, proteínovými molekulami a ďalšími látkami, ako sú cytokíny, ktoré bunky uvoľňujú. Tieto látky uvoľňované do vonkajšieho prostredia sa zhrňujú pod pojem „sekretóm“, keďže proces ich uvoľňovania sa nazýva sekrécia. Ktoré presné zložky sekretómu spôsobujú skutočné účinky, zatiaľ nie je úplne známe. Naše exozomy sa získavajú z darcovských Muse MSC – mezenchymálnych kmeňových buniek.

Exozomy so stredným priemerom 50 – 100 nanometrov sú podskupinou EV. Biogenéza Exozomy zahŕňa ich vznik v endozómoch a následné interakcie s ďalšími vnútrobunkovými vezikulami a organelami, ktoré vytvárajú konečný obsah exozomy. Ich rôznorodé zložky zahŕňajú nukleové kyseliny, proteíny, lipidy, aminokyseliny a metabolity, ktoré môžu odrážať ich bunkový pôvod. Pri rôznych ochoreniach exozomy poskytujú náhľad na zmenené bunkové alebo tkanivové stavy.

Exozomy získané z MSC (mezenchymálnych kmeňových buniek) preukázali priaznivé výsledky podobné bunkovej terapii, pokiaľ ide o regeneračné a neovaskularizačné účinky, ako aj ich antiapoptotické, antiremodelačné a protizápalové vlastnosti. V porovnaní s pôvodnými bunkami exozomy vykazujú aj viaceré výhody, vrátane nižšej imunogenicity a absencie rizika tvorby nádorov. V poslednom období boli vyvinuté nové prístupy na zlepšenie ich účinnosti a stability, vrátane ich predbežného kondicionovania pred transplantáciou, využívania extrahovaných exozomy získaných z MSC alebo ich použitia ako systému na cielené dodávanie liekov.

Exozomy získané z MSC (mezenchymálnych kmeňových buniek) vykazujú imunomodulačné a protizápalové účinky, ktoré znižujú poškodenie nervového tkaniva. exozomy získané z MSC majú imunomodulačný efekt vďaka interakcii exozomálnych miRNA. exozomy získané z MSC sú schopné transformovať makrofágy z fenotypov M0 a M1 na fenotyp M2. Okrem toho zvyšujú sekréciu cytokínov spojených s M2, ako TGF-β a IL-10, a znižujú hladiny cytokínov spojených s M1 (IL-6, IL-12 a TNF-α).

V posledných niekoľkých desaťročiach exozomy získané z mezenchymálnych kmeňových buniek (MSC-Exs) vzbudili veľkú pozornosť ako terapeutický nástroj v regeneratívnej medicíne. exozomy sú extracelulárne vezikuly (EVs), ktoré zohrávajú dôležitú úlohu v bunkovej komunikácii prostredníctvom rôznych procesov, ako sú reakcia na stres, starnutie, angiogenéza a bunková diferenciácia a komunikácia.

Stručne povedané, MSC exozomy môžu slúžiť ako inteligentný prístup k dodávaniu liekov prostredníctvom transportu exogénnych chemikálií a biomolekúl pre regeneratívnu medicínu aj bez použitia kmeňových buniek.

MSC exozomy majú mnoho potenciálnych terapeutických výhod v porovnaní so syntetickými nanočasticami, lipozómami, jednotlivými molekulami a bunkami. To vyplýva z ich nových priaznivých vlastností, ako sú menšia veľkosť, nižšia komplexnosť, absencia jadra (čím sa zabraňuje neoplastickej transformácii), zvýšená stabilita, jednoduchšia výroba, dlhšia skladovateľnosť a potenciál pre nabíjanie proteínov, malých molekúl alebo RNA na dodávanie biomolekúl.

MSC exozomy môžu byť tiež modifikované tak, aby vykazovali rôzne protilátky alebo povrchové receptory na prenos terapeutických nákladov do špecifických orgánov, tkanív a buniek. Okrem toho MSC exozomy prijímajú široké spektrum biologických molekúl, čo im umožňuje zapájať sa do rôznych terapeutických prístupov súčasne, čo nie je možné dosiahnuť konvenčnými malými molekulami.

Preto sa v tomto prehľade zameriavame na nedávny pokrok v oblasti molekulárnych mechanizmov exozomy v regeneratívnej medicíne a výskume exozomy, ako aj na potenciálne terapeutické prístupy exozomy pri regenerácii tkanív v dôsledku zotavenia z ochorení, poranení alebo chronických stavov.

Čo je exozomy terapia?

Exozomy terapia zahŕňa použitie exozomy – malých vezikúl – na intravenóznu, intramuskulárnu alebo subkutánnu aplikáciu, schválených v súlade s európskym nariadením č. 726/2004 a smernicou č. 2001/83/ES.

Tieto exozomy obsahujú súbor biomolekúl vrátane proteínov, nukleových kyselín a lipidov, ktoré môžu byť využité na zacielenie špecifických buniek a vyvolanie požadovanej reakcie. Ide o novú medicínsku terapiu, ktorá sa používa pre rôzne potenciálne aplikácie.

Exozomyá terapia získava čoraz väčšiu popularitu a jedine my v Európskej únii ponúkame výrobu liekov na individuálnu liečbu, schválenú podľa európskej smernice č. 2001/83/ES, vyrábaných pre konkrétnych pacientov.

Mnoho lekárov sa domnieva, že aplikácia exozomy môže mať zdravotné prínosy, čo vychádza z výskumov, ktoré naznačujú súvislosť medzi účinkami terapie mezenchymálnymi kmeňovými bunkami a samotnými exozomy.

Exozomy sa prirodzene uvoľňujú z mezenchymálnych kmeňových buniek a MSC obsahujú najväčšie množstvo exozomy zo všetkých buniek v ľudskom tele.

Potenciálne terapeutické aplikácie:

Kmeňové bunky sa skúmajú pre ich potenciálne využitie v širokej škále medicínskych terapií vrátane obnovy a regenerácie poškodených tkanív a orgánov. exozomy sa na druhej strane skúmajú ako potenciálny nástroj na dodávanie terapeutických molekúl do špecifických buniek v tele. Sú navrhované ako potenciálna liečba rôznych stavov, autoimunitných ochorení, neurodegeneratívnych ochorení, kardiovaskulárnych chorôb a mnohých ďalších.

Prečo rastie záujem o exozomy terapiu?

Podľa štúdie z roku 2016, ktorú vykonal James R. Edgar a jeho kolegovia, možno pozorovať zvýšený záujem o exozomy terapiu z niekoľkých dôvodov:

Predpokladá sa, že exozomy zabezpečujú prostriedok pre medzibunkovú komunikáciu a prenos makromolekúl a signálov medzi bunkami v ľudskom tele.

Exozomy sa pripisujú úlohy v šírení proteínov, lipidov, mRNA, miRNA a DNA.

Predpokladá sa, že exozomy sú vhodné vektory pre lieky, pretože sú tvorené bunkovými membránami a nie syntetickými polymérmi, a ako také môžu byť dobre tolerované bez nežiaducich reakcií zo strany hostiteľa.

Skladovanie: Krátkodobé: 2–8 °C; Dlhodobé: −80 °C